Nirmatrelvir

Paxlovid

Nirmatrelvir è un farmaco antivirale approvato per il trattamento precoce della malattia Covid-19 in pazienti con sintomi lievi, a rischio di progressione verso forme severe di malattia.

Il nirmatrelvir è somministrato in associazione a ritonavir, farmaco anti-HIV, appartenente alla classe degli inibitori della proteasi, utilizzato come potenziatore farmacocinetico. Ritonavir è un potente inibitore dell’enzima citocromiale CYP3A4, responsabile del metabolismo di molti farmaci, tra cui anche il nirmatrelvir. Somministrato a basso dosaggio, il ritonavir inibisce il metabolismo del nirmatrelvir, bloccando CYP3A4, e ne prulunga l’azione antivirale.

La posologia di nirmatrelvir e ritonavir è, rispettivamente, di 300 mg e 100 mg ogni 12 ore per 5 giorni di terapia. Il trattamento va proseguito per i 5 giorni raccomandati anche in caso di peggioramento dei sintomi di malattia. Ad aprile 2022, l’AIFA, l’Agenzia regolatoria italiana che si occupa di farmaci, ha autorizzato il Medico di medicina generale a prescrivere il nirmatrelvir/ritonavir (specialità medicinale Paxlovid) mediante la compilazione di un Piano terapeutico e dopo attenta anamnesi preventiva per escludere eventuali interazioni farmacologiche con i farmaci già in uso dal paziente.

L’aspetto delle interazioni farmacologiche non deve essere sottovalutato. Il ritonavir possiede un elevato rischio di interazione farmacocinetica poichè l’enzima CYP3A4 è coinvolto nel metabolismo di circa la metà dei farmaci disponibili in commercio. In alcuni casi, il rischio potenziale di interazione farmacocinetica associato al ritonavir risulta limitato dal fatto che la terapia con nirmatrelvir/ritonavir ha una durata ridotta (5 giorni), ma bisogna sempre tener presente che il ritonavir inibisce il CYP3A4 in modo irreversibile per cui, per riattivare l’enzima, sono necessari diversi giorni. Con alcuni farmaci la somministrazione di nirmatrelvir/ritonavir è controindicata: questo si verifica quando l’aumentata esposizione sistemica dei farmaci metabolizzati dal CYP3A4 comporta effetti tossici gravi o potenzialmente fatali; oppure quando i farmaci riducono, per induzione del CYP3A4, i livelli plasmatici di nirmatrelvir a tal punto da rischiare l’insuccesso terapeutico dell’antivirale.

Il nirmatrelvir/ritonavir è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale o epatica.

Il nirmatrelvir/ritonavir non è raccomandato nei bambini e nei ragazzi.

In gravidanza, considerando i dati preclinici sugli animali da laboratorio, la breve durata d’impiego e la selettività d’azione (il nirmatrelvir agisce su un enzima virale), la somministrazione di nirmatrelvir/ritonavir non dovrebbe comportare un aumento del rischio embriofetale o effetti negativi sulla capacità riproduttiva. Comunque a scopo precauzionale, il produttore del farmaco raccomanda di non assumere il farmaco in gravidanza e, alle donne in età fertile, di adottare valide misure di contraccezione fino ad un mese dopo la terapia. Raccomanda inoltre alle donne che usano il contraccettivo estroprogestinico di associare un metodo contraccettivo a barriera perché il ritonavir può ridurre l’efficacia dei contraccettivi estroprogestinici.

Ad aprile 2022, l’AIFA, l’Agenzia nazionale che si occupa di farmaci, ha autorizzato il Medico di medicina generale a prescrivere nirmatrelvir/ritonavir (specialità medicinale Paxlovid) tramite la compilazione di un piano terapeutico. All’inizio di maggio 2022 il numero di pazienti trattati ammontava a più di 12mila.