Molnupiravir
Farmacocinetica - Qual รจ il profilo farmacocinetico di Molnupiravir?
Il molnupiravir dopo somministrazione orale, è assorbito nel tratto gastrointestinale, con un aumento della concentrazione plasmatica proporzionale alla dose somministrata (farmacocientica lineare) nell’intervallo di dosi 50-1600 mg. La somministrazione a stomaco pieno può ridurre in modo significativo la velocità di assorbimento del farmaco, ma la quantità totale di farmaco assorbita è indipendente dalla presenza di cibo e risulta sovrapponibile in condizioni di digiuno o stomaco pieno. Pertanto i ricercatori ritengono improbabile che l’assunzione a stomaco pieno possa influire sull’azione terapeutica del farmaco (Painter et al., 2021).
Nel sangue, il molnupiravir rilascia il metabolita attivo per idrolisi del legame estereo. Il metabolita attivo, l’analogo nucleosidico beta-D-N4-idrossicitidina (EIDD-1931) compare rapidamente nel sangue, raggiunge la concentrazione massima dopo 1-1,75 ore (tempo di picco plasmatico) e diminuisce con un’emivita di circa 1 ora.
La fase di eliminazione aumenta dopo dosi multiple o dosi singole elevate di molnupiravir per la comparsa di una seconda fase di eliminazione, più lenta rispetto alla prima, che si traduce in un tempo di emivita più lungo (7,1 ore con la dose più alta testata negli studi clinici) suggerendo come l’emivita del metabolita farmacologiamente attivo sia dose dipendente.
Come già accennato, la concentrazione plasmatica massima (Cmax) e l’area sottesa dalla curva concentrazione-tempo (AUC), aumentano proporzionalmente con la dose. Non sono state osservate forme di accumulo di farmaco dopo somministrazioni ripetute.
Il molnupiravir e il suo metabolita attivo non si legano alle proteine plasmatiche.
Quantità minime di molnupiravir e del metabolita attivo idrossicitidina (non superiori al 3% della dose di molnupiravir somministrata) sono escrete nelle urine (Painter et al., 2021).
