Nitroglicerina
Venitrin, Rectogesic, Minitran e altri
Farmacocinetica - Qual รจ il profilo farmacocinetico di Nitroglicerina?
La nitroglicerina assorbita viene rapidamente metabolizzata, a livello epatico, renale ed eritrocitario, mediante reduttasi glutatione-dipendente. I metaboliti formati sono dinitrati (1,2-dinitroglicerina e 1,3-dinitroglicerina) e mononitrati. Questi derivati sono glucuronati nel fegato.
La nitroglicerina viene eliminata con le urine sotto forma di metaboliti (20-30%) e in parte come anidride carbonica (Hashimoto, Kobayashi, 2003).
Somministrazione orale
Dopo somministrazione orale, la nitroglicerina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale; il picco viene ottenuto in 60-90 minuti; l'attività terapeutica ha durata di 3-6 ore.
Biodisponibilità: inferiore al 10%.
Legame sieroproteico: 60%.
La nitroglicerina subisce effetto di primo passaggio epatico. La nitroglicerina viene metabolizzata a dinitroglicerina e mononitroglicerina; i dinitroderivati possiedono ancora attività farmacologica e sostengono l'attività della nitroglicerina quando somministrata per bocca.
Vd: 200 L.
Emivita di eliminazione: 1-4 minuti.
Clearance plasmatica: 216-3270 L/ora (Bogaert, 1987).
Somministrazione sublinguale o buccale
Dopo somministrazione sublinguale o buccale, l'assorbimento del farmaco dipende dalla secrezione salivare; è ridotto, in caso di xerostomia. Il picco è ottenuto in 4 minuti (sublinguale). L'attività terapeutica compare in 1-2 minuti (sublinguale) e 2-5 minuti (buccale); ha durata d'azione rispettivamente di circa 1 ora e di 4-5 ore (Med. Lett., 1987).
Applicazione topica
Dopo applicazione topica (pomata al 2%), la nitroglicerina viene assorbita a livello sistemico; l'attività terapeutica compare in circa 60 minuti e ha durata di 4-8 ore.
Somministrazione transdermica (TTS)
Dopo applicazione del sistema transdermico, la nitroglicerina viene rilasciata lentamente e viene assorbita dai vasi sottocutanei; l'attività terapeutica compare in 1-2 ore; i livelli terapeutici rimangono costanti per circa 24 ore (Ridout et al., 1988).
Il picco plasmatico è di 255 mg/ml e viene raggiunto in circa 4 ore (cerotto di 16 cm2 che libera 5 mg/die di nitroglicerina).
I livelli plasmatici sono indipendenti dal sito di applicazione del sistema transdermico (braccio, torace, bacino); dopo la rimozione, diminuiscono rapidamente.
La concentrazione allo steady-state è proporzionale alla velocità di rilascio del sistema transdermico; è di 4-6 mg/ml (cerotto di 8 cm2 che libera 5 mg/die di nitroglicerina), di 127 mg/ml (cerotto di 10 cm2), di 125 mg/ml (cerotto di 16 cm2 che libera 5 mg/die di nitroglicerina), di 280 mg/ml (cerotto di 16 cm2 che libera 10 mg/die di nitroglicerina) (Ridout et al., 1988).
Clearance totale: 1860 L/ora (cerotto di 16 cm2) (Wolff et al., 1985); 2522 L/ora (cerotto di 10 cm2) (Ridout et al., 1988).
